3月6日傍晚，百济神州发布公告称，获知公司股东HHLR Fund, L.P.和Hillhouse BGN Holdings Limited（以下合称“HHLR Fund, L.P.及其联属实体”或“信息披露义务人”）于2025年3月3日至2025年3月4日通过大宗交易方式合计减持公司境外流通股股份3224万股，本次权益变动不触及要约收购。

减持后，HHLR Fund, L.P.及其联属实体持股数量从1.25亿股减少至9280.57万股，持股比例从8.97%减少至6.66%。

HHLR正是高瓴旗下独立的、专注于二级市场投资的基金管理平台。长期以来，高瓴一直重仓百济神州。

2023年6月8日至2024年12月2日期间，高瓴曾通过集中竞价和大宗交易方式合计减持百济神州境外流通股股份2199.73万股。

已诞生出“10亿美元分子”的百济神州，正在向盈利方向冲刺，公司日前已预计2025年全年经营利润将转正（即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和），该消息也推动了公司今年以来股价持续大涨。

泽布替尼正是百济神州的“10亿美元分子”，这是公司自主研发的一款BTK抑制剂，2024年，这款产品销售额达到188.59亿元，再创新高，占公司营业收入（272.14亿元）近七成。

这款产品收入大涨背后，离不开美国市场的助力，其中美国市场销售额总计138.90亿元，同比增长107.5%，而需求增长来自于在慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应证中使用的扩大。

值得注意的是，泽布替尼属于二代BTK抑制剂。

目前全球上市的BTK抑制剂已达到6款，从第一代涵盖第三代，血液肿瘤的治疗格局在被不断改写。而礼来的Jaypirca（匹妥布替尼）通过非共价结合机制巧妙规避了C481S突变导致的耐药问题，是目前唯一一款上市的三代BTK抑制剂。

而礼来的匹妥布替尼会不会对百济神州的泽布替尼构成很大的竞争？这也是市场关注的问题。

匹妥布替尼目前在进行两项针对一线CLL的3期临床试验，第一项试验为313研究，该研究将匹妥布替尼与化疗免疫疗法进行对比；第二项试验为混合人群研究。

今年2月份，百济神州在公司召开的电话会上表示，匹妥布替尼的第一项试验，研究的结果并非一定改变现有治疗实践，因为其对比的是非标准治疗方案；而第二项该研究的对照药物为伊布替尼，而非同类最佳的BTK抑制剂——泽布替尼。

百济神州认为，若要使匹妥布替尼在一线治疗中占据显著市场份额，需真正与标准治疗方案进行对比，并且需要更长时间的随访数据支持。“因此，我们不认为该研究会在短期内改变BTK抑制剂在一线治疗中的应用格局。匹妥布替尼更可能定位为患者在共价BTK抑制剂治疗进展后的后续用药选择。”

百济神州方面亦表示，对公司开发的BTK降解剂充满期待。根据公司在ASH会议上公布的数据，该降解剂在安全性和疗效方面均优于匹妥布替尼。基于此，公司决定开展针对匹妥布替尼的头对头临床试验，旨在为患者提供一种在共价BTK抑制剂治疗后的更优治疗选择。